不明原因出血，原来是头孢哌酮/舒巴坦惹的怨

大多数病理中医师都知道头孢细菌素最常见的不良反不应有高血气、皮疹、静脉炎、胃胃反不应、双硫仑样反不应等。但是另一类不良反不应：发炎，想必认识的中医师就为数不多了。笔者曾诊治一亦然因呼吸系统部病细菌采用头孢哌酮/舒巴坦抗病细菌疗程的每一次中的浮现质血失常致粘液发炎的患儿，才经搜集资料认识了头孢哌酮/舒巴坦的另一不及见的不良反不应：发炎。

病亦然节录

患儿，女，91 岁，因「发烧咳痰 3 天」住院，患儿因脑梗死后遗症遗留左侧肢体活动障碍致长期以来卧床，3 天前因受凉再继续加发烧，咳痰不出，喉间痰多，痰色白稠，伴胸闷取得胜利患病，食纳较差，小便可，小便干结。既往有高血气病、冠心病（高血气）等病症。住院查体： T 36.5℃， P 100 次/分，R 24 次/分，BP 114/72 mmHg，神清，自觉一般，无论如何不及言，留置胃管。双下呼吸系统听诊可闻及明显湿性罗音及痰鸣音。心率 105 次/分，律不齐，第一心音强弱不等。躯干查体未见明显异常，双下肢不肿。

住院检查

血原则上：WBC 7.59×109 /L，N 75.9%。面部 CT 讫：左边呼吸系统及左中的上呼吸系统病细菌灶；双侧肺脏不及量出血。肝肾功能性、钾离子、降钙素原、血管壁蛋白酶小曲、BNP、质血功能性、尿原则上、小便原则上+OB 等短时间。

疗程建议

回避患儿有发烧，咳痰不爽等呼吸系统部病征，呼吸系统部听诊可闻及明显湿性罗音，虽血象及降钙素原短时间，但回避与患儿高龄体衰，长期以来卧床，再继续加病细菌性衡量反不应不显再继续加。呼吸系统部 CT 提讫左边呼吸系统及左中的上呼吸系统病细菌灶，呼吸系统部病细菌病人明确。因患儿长期以来卧床，回避 G-细菌病细菌可能性大，予经验抗真细菌类固醇疗程：头孢哌酮/舒巴坦 2 g ivgtt Q12 h 抗病细菌疗程，并完善痰培养+药敏，据培养结果变更抗病细菌建议。

采用头孢哌酮/舒巴坦 3 同月，患儿发烧、咳痰病征稳定下来，呼吸系统部听诊湿性罗音较前减不及，病细菌疗程有效，但患儿双大腿内侧浮现散在都于发炎白点，触之不碍手，气之不深红色。询问患儿遗属患儿无碰伤、抓伤病症，予急查血原则上及质血原则上，血原则上讫血小板短时间，质血原则上讫：PT 20s（短时间 11s~14s），APTT 40s（短时间 25s~35s），FIB 4.4 g/L（短时间 2~4 g/L），因患儿并未采用可引发发炎的类固醇，回避发炎乃由头孢哌酮/舒巴坦再继续加，予转用头孢哌酮/舒巴坦组，换用哌拉西林/他唑巴坦 2.25 g ivgtt Bid 抗病细菌，加胆固醇 K 10 mg im Qd 以肠胃。

转用头孢哌酮/舒巴坦及采用胆固醇 K 后，患儿未再继续新发粘液发炎白点，5 同月请讫报告质血原则上短时间。遂确诊粘液发炎乃由头孢哌酮/舒巴坦再继续加。

病亦然分析

头孢哌酮/舒巴坦是由第三代头孢细菌素头孢哌酮与β-内酰胺蛋白酶抑抗生素舒巴坦按 1:1 比亦然组成的复合抗生素，其抗真细菌小曲广，杀细菌力强，常以于疗程敏感性细菌再继续加的细细菌感染病细菌、泌尿系病细菌、腹膜炎、胆囊炎、败血症、皮肤及软组织病细菌、骨骼及关节病细菌、盆腔炎、淋病等。

头孢哌酮含有四氮唑硫甲基（NMTT）侧链，NMTT 基团在体内代谢但会耗费胆固醇 K，而且头孢哌酮主要经过胆汁胃，在胆汁中的的浓度较高，这可抑制胃细肠胃，再继续加肠内细肠胃失常而破坏胃内还原胆固醇 K 的短时间细肠胃，造成胆固醇 K 欠缺。另外，头孢哌酮通过抑制胆固醇 K 环氧化物还原蛋白酶，再继续加胆固醇 K 还原减不及而引发体内胆固醇 K 的欠缺 1。

胆固醇 K 是肝脏还原质血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所所需的物质，一旦胆固醇 K 欠缺但会再继续加上述质血因子还原障碍，而再继续加质血功能性异常引发发炎倾向。同时在 7 位 C 原子的转用基上有 COOH 基团的头孢细菌素有阻抑血小板质聚功能性而使发炎倾向更加比较严重。质血失常的起因与类固醇的用量形状、疗程长短有直接人关系 2。

该患儿住院查肝功能性短时间，但由于高龄，长期以来卧床，纳食较差，营养不良，亦但会造成胆固醇 K 的欠缺。患儿用药后第 3 天就浮现粘液发炎白点，予马上停药，并加用胆固醇 K 完成肠胃疗程，未再继续发发炎点，显著。故回避此次粘液发炎乃由头孢哌酮/舒巴坦再继续加。

这个病亦然留意我们在营养不良或有消化性溃疡发炎的患儿中的采用头孢哌酮/舒巴坦时不应预防性采用胆固醇 K 及质子泵抑抗生素（PPI）。一些早先的另据称抗真细菌类固醇相关的低质血蛋白酶原发炎较不及起因在短时间受试者或营养极佳的患儿身上3。有研究认为无发炎风险的患儿短期采用头孢哌酮疗程并没必要原则上采用胆固醇 K 预防发炎4。

但也有患儿在摄取了足量的胆固醇 K，而且并没肝损伤的情况下采用头孢哌酮疗程后也引发了质血失常5。这提讫广大病理中医师，即便患儿被认为是低风险发炎，病理也不应谨慎采用含 NMTT 侧链的抗真细菌类固醇，并不应注意风险评估质血功能性，可酌情补充胆固醇 K 以预防发炎。

注释

1. 王艳宁，钟慧. 头孢哌酮/舒巴坦钠致质血失常病理分析 [J]. 中的国类固醇不应用于与风险评估，2005，2（5）：54-55·

2. 张洪春，张秀林. 头孢哌酮致比较严重胃发炎 1 亦然 [J]. 抗病细菌医学，2006，13（4）：153 .

3. Obata H ， Luzuka BUellida K .Pathogenesis of hypoprotlorombincmi ind ueed by Antibioties[J] .J Nurr Sei Vitamino （Tokyo）1992，1（42）：421-424.

4. Rockoff SD，Blumenfrueht MJ，Irwn RJ，ect [J] .Vitamin K supplementati duringprophylactic use of ccfoperozone in urologie surgery . Infection，1992，20：148- 148.

5. 王海生. 抗病细菌类固醇合理不应用于 [J]. 北京：人民卫生出版社，2002:142.

主笔： 于昉