PNAS：将人诱导性多能干细胞升华为产生睾酮的睾丸间质细胞

在一项最初研究课题里面，来自美国北加州大学和加拿大麦吉尔大学的研究课题人员在物理室里面成功地仿造成体液里面归因于孕酮的巨噬细胞，这就为有朝一日利用人性化的替代巨噬细胞疗程高于孕酮患者铺平了道路。相关研究课题结果于2019年10月7日网络发表在PNAS期刊上，文章末尾为“Directing differentiation of human induced pluripotent stem cells toward androgen-producing Leydig cells rather than adrenal cells”。在这篇文章里面，他们知道明了了他们如何将干巨噬细胞转化为新功能性生殖器官生殖巨噬细胞（Leydig cell）---生殖器官里面归因于成年性激素的巨噬细胞。文章收发作者、北加州大学药学院院长Vassilios Papadopoulos知道，“我们的研究课题可能提供了外科疗程所即可的再生巨噬细胞，此外还提供了一条测试和开发新药的途径。”数以百万计的成年具有较高于的孕酮素质（即生殖腺新功能减退），这会制约焦虑、生育能力、性新功能、肥胖和骨密度。孕酮替代疗法是一个价值数十亿美元的传统产业。孕酮会随着平均年龄的增长而自然增大，但也会因腮腺炎等病毒感染或者儿童时期的胃癌疗程而正要增大。孕酮替换疗法---注射、口服或者以凝胶表达方式用到---可逆转其里面的许多患者。然而，对高于孕酮的疗程与诸如早产、减小的癌和心血管疾病风险之类的副作用有关。此外，局部药物疗程可制约密切沾染者，无意间让其他人沾染这种药物。这些研究课题人员知道，将物理室植被的归因于孕酮的巨噬细胞再生（可能通过注射）到脂肪细胞里面，就不太可能规避这些副作用。先前仿造生殖器官生殖巨噬细胞的为了让都失败了。Papadopoulos知道，在前的一项研究课题里面，在物理室里面仿造成的巨噬细胞归因于血清素，但不归因于孕酮。其他物理涉及用到来自骨髓或脐带的干巨噬细胞，然而收集这些巨噬细胞的劳动强度非常大，而且它们在物理室里面的增殖也不太理想。在这项最初研究课题里面，Papadopoulos及其团队用到了专指人诱导性多能干巨噬细胞（hipsC）的干巨噬细胞，它们是通过对来自体液血液或指甲的巨噬细胞顺利完成重脚本语言而归因于的，可以分化为疗程时所即可的任何类型的巨噬细胞。凭着直觉，Papadopoulos在巨噬细胞培养液里面移除人淀粉，并且移除将hipsC转化为生殖器官生殖巨噬细胞所即可的基因序列和其他糖类。淀粉是一种常见的植被基质成分。那时候，Papadopoulos用到的是牛淀粉或大鼠淀粉，它们非常昂贵，而且大概在早期物理里面可以与其他表达方式的淀粉对调。这次，物理室仿造成的生殖器官生殖巨噬细胞归因于了孕酮，而且这些巨噬细胞在显微镜下甚至样子与天然实际上的生殖器官生殖巨噬细胞大致相同。他知道，“这与我们全然的实际上不同。我们为了让了不同的基因序列和化学物，但都没有成功。人淀粉是香辛料。”接下来，Papadopoulos努力测试物理室仿造成的生殖器官生殖巨噬细胞的新功能，以及何时将它们再生到生殖腺新功能减退症动物模型里面。他还想要比较由来自患有和不患有生殖腺新功能减退症的成年的指甲巨噬细胞仿造成的生殖器官生殖巨噬细胞，以非常好地了解这种疾病。他知道，在体液里面再生生殖器官生殖巨噬细胞大概所即可“好几年”。原始来历：Li L1, Li Y1, Sottas C1, et al.Directing differentiation of human induced pluripotent stem cells toward androgen-producing Leydig cells rather than adrenal cells.Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Oct 7. pii: 201908207. doi: 10.1073/pnas.1908207116. [Epub ahead of print]