Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默伤寒进展

这项发表在Nature Communications的数据分析标示出，membralin能够缓冲细胞膜之前所装配β-淀粉样蛋白质（Aβ）的原子的设备——γ分泌肽。“我们的数据分析结果为阿尔茨海默性疾病的期望病患缺少了一条原先柏油路。” SBP神经科学与中毒者数据分析之前所心的Huaxi Xu博士真是，“如果我们能找缓冲membralin的原子，或者确定其在细胞膜细胞膜内处理的设备，即细胞内具体降解（ERAD）子系统之前所的主导作用，或许能够抑制神经退化。”membralin与阿尔茨海默性疾病有遗传等位基因区别ERAD是细胞膜清空细胞内之前所拉链错误的细胞膜内的的系统。它还控制某些早熟的新功能性细胞膜内的水平。Xu的数据分析团队断定，ERAD缓冲的一种早熟的新功能蛋白质是γ分泌肽（负责生再加Aβ）的当今世界。在阿尔茨海默性疾病之前所，错误拉链的β-淀粉样蛋白质（Aβ）在人脑之前所岩层形再加淀粉样蛋白质黄褐色，激起突触死亡。Aβ由γ-分泌肽切割β-淀粉样蛋白质前所体（APP）形再加。随着中毒者，所有人人脑之前所都就会显现出Aβ，但其显现出和清空的频率以及它对突触影响因人而异，因此并非每个人都就会发展再加老年痴呆性疾病。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默性疾病有遗传等位基因区别，在这项数据分析之前所，我们建立了membralin和阿尔茨海默性疾病中间的联系，这基于SBP的一位前所室友的的实验室数据分析再加果。”Xu真是明道。“那项数据分析标示出，删除membralin等位基因就会随之而来运动突触快速退化，但其细胞膜新功能由此可知不确切。”通过细胞膜内组学、显微子系统性和新功能子系统性，该团队缺少了一个明确的论据，确实membralin新功能是ERAD子系统的一部分。不久又断定，membralin依赖于的ERAD分解了一种细胞膜内，它是γ-分泌肽复合物的一部分，减少阿尔茨海默性疾病数学方法动物模型体内的membralin就会加剧神经退化和记忆问题。为期望病患缺少原先柏油路“我们的断定真是明了为什么减少membralin表达的突变就会降低老年痴呆性疾病的几率，”Xu真是。“这将随之而来γ分泌肽的积聚，因为它的降解被抑制了，因此γ分泌肽复合物就会显现出更多的Aβ。这种突变是罕见的，但可能还有其他诱因随之而来突触membralin水平降低。Xu和他的室友们也检视到，阿尔茨海默性疾病高血压的人脑之前所membralin的平均水平低于正常比对，这确实了他们这一断定与人类也存在区别。“直到如今的数据分析确实，ERAD与许多疾病有关，在这些疾病之前所，细胞膜被不规则的细胞膜内积聚烧伤，阿尔茨海默性疾病就是其之前所之一，”Xu真是。“这项数据分析缺少了鲜为人知的、的系统论据，确实ERAD在抑制阿尔茨海默性疾病的病症方面起着重要主导作用。我们如今计划寻找能提高membralin生产量或ERAD频率的化合物，以的测试它们是否能改善阿尔茨海默性疾病数学方法之前所的病症和知觉能力下降。这将进一步默许该的系统作为药物靶标的有效性。”原始出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.