JCO：GOG-0218最终OS结果出炉：贝伐珠单抗一线可维持治疗卵巢癌未能改善生存

目前，在高血压高血压中所顺利进行了多项效静脉生成治疗法的研究工作，但均未曾推论到总生存环境（OS）受益。GOG-0218研究工作在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期高血压高血压中所对比了贝伐珠嘌呤该系统化学疗法或该系统化学疗法+可维持治疗法和全然化学疗法，2011年《新英格兰柳叶刀》公布的结果表明贝伐珠嘌呤为首化学疗法或联原属用于化学疗法后可维持治疗法对比单用化学疗法可以降低28%的疾病实质性高风险。近日，《流行病学学Magazine》（Journal of Clinical Oncology）进一步公布了这一研究工作OS的结果。背景鉴于高血压早期缺乏专一性病变，且时至今日尚无必需的筛查伎俩，因此是目前HRS糟糕的妇科，10年生生存环境（DFS）百余人<10%。目前关于高血压的重要研究工作问题包含：减瘤手术和开始化学疗法的间期，新辅助化学疗法，减瘤手术的时机，剂量密集治疗法，腹腔内化学疗法、腹腔内热灌注化学疗法以及整合靶向治疗法。尽管通过广泛性的减瘤术和锂类、紫杉类为基础的化学疗法后，80%的高血压取得完全流行病学缓解，但大多数会出现复发。因此，寻找必需且耐受性好的可维持治疗法方案成为流行病学未曾被满足的需求。在在粒状性癌可以通过活化促静脉生成通路促进早期播散。因此，效静脉生成对于这类高血压而言是一个必需的治疗法靶点，在复发性高血压中所，贝伐珠嘌呤可以取得20%的缓解百余人。GOG-0218研究工作先前报道的结果表明，贝伐珠嘌呤为首化学疗法+化学疗法后可维持治疗法对比单用化学疗法可以降低28%的疾病实质性高风险。然而，大多数关于效静脉生成药物的研究工作均仅推论到无实质性生存环境（PFS）的受益，而OS无显著区别。PFS和OS之间受益的不原则上性可能是因为实质性后对角、新药的出现、潜在的HRS或预期指标如原属腹水、BRCA1/2和CD31状态的影响。GOG-0218研究工作探索性比对了流行病学、病症和分子特性，并在近期的《流行病学学Magazine》上报道了该研究工作的最终OS结果。方法FIGO有系统为Ⅲ或Ⅳ期的上皮性高血压、原发性腹膜癌或输卵管癌高血压在遵从了最大程度的减瘤术后12周内入四组研究工作。Ⅲ期高血压要求术后存在肉眼残留灶（即理想残留灶≤1 cm，次理想残留灶>1 cm），GOG体力状态满分为0~2分。考虑到Ⅲ期完全性切除的高血压以及既往原属溃疡意外事件或有小肠梗阻症状的高血压。GOG-0218是一项多该中所心、双盲、阿司匹林比对的Ⅲ期研究工作，包含2个实验四组和1个IgG，IgG高血压遵从每21天为1个时间段总共6个时间段的萘（175 mg/m2）+姆锂（AUC 6）化学疗法后，得到每21天为1个时间段总共16时间段的阿司匹林可维持治疗法。为了减少溃疡并发症，贝伐珠嘌呤为首治疗法从化学疗法第2个时间段开始。贝伐珠嘌呤该系统治疗法四组遵从化学疗法为首贝伐珠嘌呤治疗法（第2~6个时间段）；贝伐珠嘌呤该系统-可维持治疗法四组在该系统治疗法相结合得到单药可维持（第7~22个时间段）。高血压按1∶1 ∶1分配至3个治疗法四组，由上而下考量包含：外科减瘤术后一集、有系统和初始GOG满分（0分 vs 1或2分）。研究工作最初预设OS作为主要终点站，但全面性为了实质性后揭盲，主要研究工作终点站改作PFS。结果研究工作总共入四组1873亦然高血压，3四组高血压的流行病学和病症特性均衡。高血压的中所位年岁为60岁，Ⅳ期高血压占多数25%。该中所心病症评估显示，在在粒状性最多80%，低分化最多70%。在中所位随访17.4个同月后顺利进行PFS比对，结果表明，贝伐珠嘌呤该系统-可维持治疗法四组对比IgG，实质性高风险降低28%，中所位PFS共五14.1个同月和10.3个同月（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P<0.001）。OS比对的月末订于为2018年1同月17日，在中所位随访102.9个同月后，IgG总共493亦然高血压生还。相比于IgG（中所位OS为41.1个同月），贝伐珠嘌呤该系统-可维持治疗法四组并未曾显示出生存环境战术上，中所位OS为43.4个同月（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠嘌呤该系统治疗法四组也未曾推论到OS战术上，中所位OS为40.8个同月（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见图1A。在探索性比对中所，考虑到那些死于非高血压或高血压相关治疗法的高血压（n=104），两个实验四组分别和IgG相比，OS仍无显著区别，见图1B。当考虑到IgG实质性后对角遵从贝伐珠嘌呤或双线遵从贝伐珠嘌呤治疗法的高血压，研究工作四组相比于IgG仍未曾推论到OS区别，见图1C。在一项探索性亚四组比对中所，根据有系统顺利进行由上而下，3个治疗法四组中所Ⅲ期高血压的OS类似于，见图1D；IV期高血压中所，IgG和贝伐珠嘌呤该系统四组高血压的中所位OS共五32.6个同月和34.5个同月（HR 0.99），贝伐珠嘌呤该系统-可维持治疗法四组的中所位OS为42.8个同月（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见图1E。图1. 3个治疗法四组的OS对比潜在的HRS和预期考量比对：对已知的流行病学和病症HRS考量，包含年岁、GOG PS满分、Ⅲ期、次理想Ⅲ期和Ⅳ期、是否原属腹水、四组织学多种类型、标准、是否遵从含贝伐珠嘌呤方案治疗法，结果表明，这些考量均与OS无相关性。在归入CD31比对的1438亦然高血压中所，也未曾推论到HRS或预期考量。在根据外周血和/或发现地顺利进行基因四组分类的1195亦然高血压中所，BRCA1/2突变高血压，生还HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2分化成重四组重建（HRR）突变型高血压，生还HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见图2A。尽管这些标志物兼具HRS起着，但并不能预期贝伐珠嘌呤的，见图2B。图2. 根据BRCA1/2和分化成重四组有缺陷（HRD）比对OS结论和讨论在依然随访中所，萌芽的OS原始数据显示，贝伐珠嘌呤治疗法并不能造成了OS受益。PFS的流行病学受益仍然是争议的焦点，很多研究工作者普遍认为PFS仅仅解读研究工作药物使用现实生活中所的流行病学受益。鉴于GOG-0218研究工作容许高血压实质性后对角遵从贝伐珠嘌呤治疗法，因此可能掩盖了潜在的生存环境受益，因此OS的比对相对而言未那么重要。目前对于Ⅲ期高血压，GOG-0218的研究工作结果可以指导流行病学实践，对于Ⅳ期高血压，探索性比对推论到的OS受益与ICON7研究工作的高高风险这群人比对结果原则上。早期出处：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.